肾病综合征（NS）是一种非特异性肾脏疾病，约占终末期肾病的15％。最常见的病因包括：微小病变型肾病（MCD）、局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）和膜性肾病（MN）。
目前，非侵入性的检查难以诊断NS的具体病因并预测预后，而侵入性检查则主要依赖于肾活检。准确的诊断对患者预后的评估和个性化治疗非常重要，然而，肾活检在一些临床情况下禁忌使用。近日，韩国首尔KyungHee大学医学院的YoungWookChoi和YangGyunKim通过分析NS患者尿液中的蛋白质，提出，尿蛋白C9，CD14和SERPINA1可能是区分MN、FSGS和MCD患者的新型生物标志物。
该研究将NS和健康人群的尿蛋白进行分析。首先去除高丰度蛋白后，通过LC-MS/MS分析尿蛋白谱，最后使用ELISA进行验证。结果显示：22个蛋白质在MCD，MN和FSGS中不同表达。与IgA肾病和健康对照组相比，C9，CD14和SERPINA1三种蛋白质在MCD，MN和FSGS中表达存在差异。
YoungWookChoi和YangGyunKim指出，与血清或血浆相比，尿液可以容易收集，不受凝血因子、活性酶和免疫调节蛋白等血液其他成分的干扰。研究结果显示，在三个疾病组（MCD，MN和FSGS）中，CD14，C9和SERPINA1特异性存在于的MCD尿液；SERPINA7和CD44特异性存在于MN尿液；钙粘蛋白样-26、核糖核酸酶、RNA酶A家族1和DIS3样外切核酸酶1特异于存在于FSGS尿液中。ROC分析与Logistic回归模型分析显示，C9，CD14和SERPINA1三种蛋白质具有较好的特异性及敏感性。该研究团队指出，尿蛋白质由于肾小管分泌，再吸收，以及肾小球滤过等生物学过程，比血浆蛋白质组更复杂。既往研究证明，SERPINA1主要来自血清，少量由尿形成。在各种炎性疾病和急性肾损伤中，SERPINA1的血清水平升高。肾小球性肾炎患者尿液中SERPINA1含量高，可以区分MCD和FSGS。虽然无统计学差异，但MCD患者的尿中SERPINA1的平均水平较高于FSGS。目前关于尿C9在肾脏疾病中的稀缺信息。
一项研究表明，常染色体显性多囊肾病患者尿C9升高，作者认为，可能与过度活化的补体途径有关。三种蛋白质的分子量大小依次为：C9（63.2kDa），SERPINA1（46.7kDa），CD14（40.1kDa）。
MCD中的蛋白尿是由于电荷障碍受损，而FSGS则因为基底膜的孔径增加，蛋白尿具有尺寸选择性。因此，较大的C9分子很可能在FSGS通过大孔隙容易排泄。由于本研究仅纳入特发性NS，因此，FSGS中C9水平的较大变异可能与特发性和继发性FSGS的不同孔径有关。
这项研究局限性主要体现在：未能评估其他可能导致NS的肾小球疾病。由于样本数较小，后期需要更大样本的研究。最终，这项研究表明，尿蛋白C9，CD14和SERPINA1可能是区分MN、MCD和FSGS的患者的生物标志物。