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近日，陆军军医大学雷媛媛团队在微生物杂志《Microbiome》（IF:14.）上发表题目为“Parabacteroidesproducesacetatetoalleviateheparanase-exacerbatedacutepancreatitisthroughreducingneutrophilinfliltration”的研究性论文，报道了内糖苷酶肝素酶（HPA）和肠道微生物群在急性胰腺炎（AP）发展中的作用，并找出了起重要作用的微生物，提出：肠-胰轴在减轻急性胰腺炎的发生发展中起重要作用，其中，甲状旁腺分泌的醋酸盐（HPA）可能有助于急性胰腺炎的治疗。
急性胰腺炎是临床上常见的重症疾病，以急性腹痛表现为主，具有高发病率、高死亡率及高费用的特点。因此，采取有效的干预措施对预防急性胰腺炎的恶化尤为重要，而内糖苷酶肝素酶（HPA）已被确认是多种炎症疾病的促炎介质，同时也可减轻小鼠的胰腺炎症，但具体的机制尚不清楚。本论文主要目的是探讨肝素酶和肠道微生物群在急性胰腺炎中的作用，及其可能的发生机制。
如图所示，AP小鼠体内HPAmRNA水平高于对照组小鼠，在野生型小鼠（WT）和HPA高表达基因小鼠（HPA-TG）中进一步研究HPA在AP中的作用发现，相比于WT，HPA-TG小鼠的胰腺脏器指数、血清淀粉酶、血清脂肪酶和促炎因子TNF-α和IL-6都有所升高，表明在HPA-TG小鼠中，AP明显加重。
随后，用16SrRNA测序分析，研究WT和HPA-TG的肠道菌群的差异。该课题组发现，不同基因型的肠道菌群组成结构不同，WT和HPA-TG小鼠间的菌群差距更大。为了找出具体是哪些微生物在起作用，该课题组分别从门水平和属水平上评估了样本中的肠道微生物区系。其中，门水平上，Parabacteroides起主要作用；属水平上，WT小鼠有17个独特的扩增子序列变异（ASVs），HPA-TG小鼠中有18个独特的ASVs，两组共有的有个ASVs，表明炎症加重了AP中抗菌肽的减少，WT和HPA-TG小鼠间肠道微生物类型差距明显。
接下来，该课题组采用抗生素鸡尾酒实验、粪便菌群移植和共居实验评价肠道菌群的作用，发现HPA以肠道微生物依赖的方式加重急性胰腺炎。其中，共食的Parabacteroides对区分WT和HPA-TG小鼠的差异贡献最大。给予甲状旁腺素可减轻WT和HPA-TG小鼠的急性胰腺炎。同时，Parabacteroides可通过减少中性粒细胞浸润，产生乙酸来缓解肝素酶加重的急性胰腺炎。
因此，该课题组得出结论：HPA诱导的AP与肠道菌群密切相关，并且可以被肠道依赖性的醋酸盐改善中性粒细胞浸润从而减缓病情。
排版
劳圣惠
文章
涂亚莉
审核
廖文镇
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